脯氨酸恒格列净片

10mg*10片*1板

江苏恒瑞医药股份有限公司

本品适用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。 单药：本品单药可配合饮食控制和运动，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。 与盐酸二甲双胍联合使用：在单独使用盐酸二甲胍血糖控制不佳时，本品可与盐酸二甲双胍联合使用，配合饮食和运动改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。 用药限制： 本品不适用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。

本品活性成份为脯氨酸恒格列净。

推荐剂量 推荐起始剂量为5mg，每日一次，建议晨服，不受进食限制。对于需要加强血糖控制且耐受5mg每日一次的患者，本品剂量可增加至10mg每日一次。 对血容量不足的患者，建议开始使用本品前先纠正这种情况（参见【注意事项】）。 肾功能不全 开始使用本品前建议评估肾功能，之后应定期评估。 预估肾小球滤过率（eGFR）高于或等于30mL/min/1.73m2的患者不需要调整剂量。 尚未在eGFR低于30mL/min/1.73m2的患者中开展临床研究，eGFR低于30mL/min/1.73m2的患者不推荐使用本品。 肝功能不全 开始使用本品前建议评估肝功能，之后应定期评估。 轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）的患者不需要调整剂量。 中度与重度肝功能不全（Child-Pugh B级与C级）患者本品的暴露量增加，本品的推荐剂量应降低至5mg，每日一次，并应谨慎加量（参见【药代动力学】）。

汇总的分析人群中，本品比安慰剂更常见的其他重要不良反应包括： ·血容量不足 本品可引起渗透性利尿，可能导致血容量下降和血容量不足相关不良反应。安慰剂组和本品5mg、本品10mg组分别有0%、0.5%（2例）、0.5%（2例）的受试者报告血容量不足相关不良反应（包括低血压、血压降低）。在有血容量下降风险的患者中，本品可能增加低血压风险（参见【注意事项】）。 ·排尿增加 与安慰剂比较，接受本品治疗的受试者更常发生排尿增加的不良反应。接受安慰剂、本品5mg和本品10mg治疗的受试者分别有0.3%（1例）、0.8%（3例）和0.5%（2例）报告排尿增加（均为尿频）。 ·肾功能损害 安慰剂组和本品5mg组、本品10mg组肾功能损害相关不良反应（包括eGFR降低、血肌酐升高）的发生率分别为0.3%（1例）、1.3%（5例）、0.3%（1例）（参见【注意事项】）。 使用本品早期会出现血肌酐一过性升高和eGFR一过性下降，在接受治疗第4周时出现，第24周时已经恢复到接近基线值，详见表2。·低血糖 安慰剂组和本品5mg组、本品10mg组低血糖的不良事件发生率分别为1.5%（6例）、1.8%（7例）、2.5%（10例），均为轻度，未报告中重度低血糖不良事件。 ·生殖器感染 安慰剂组和本品5mg组、本品10mg组生殖器感染相关不良反应（包括龟头包皮炎、阴道感染、萎缩性外阴阴道炎、外阴炎）的发生率分别为0.3%（1例）、0.8%（3例）、0.8%（3例）（参见【注意事项】）。 ·超敏反应 本品10mg组超敏反应（均为皮肤过敏）的发生率为0.5%（2例），安慰剂组和本品5mg组未报告。未报告严重超敏反应。 实验室检测 ·红细胞压积升高 治疗第24周，安慰剂组的红细胞压积较基线平均降低0.4%，本品5mg组和10mg组较基线分别升高1.5%。 ·血红蛋白升高 治疗第24周，安慰剂组、本品5mg组和本品10mg组的血红蛋白较基线变化的平均百分比分别为-1.0%、2.7%和2.6%。 ·血清磷升高 治疗第24周，安慰剂组、本品5mg组和本品10mg组的血清磷较基线变化的平均百分比分别为2.3%、6.0%和6.1%。 同时，本品的2项Ⅲ期临床试验，在24周核心期治疗的基础上进行了28周的延伸期治疗，这两项研究共有631例2型糖尿病受试者接受本品5mg或10mg的暴露情况。本品5mg组和本品10mg组常见不良反应的发生率与表1结果相似，其中糖尿病酮症的发生率分别为3.5%和11.5%，尿路感染的发生率分别为4.7%和3.2%。

血容量不足 使用本品后可能发生与血容量不足相关的不良反应（参见【不良反应】），如症状性低血压等，尤其是老年人、肾功能不全、收缩压较低和接受利尿剂的患者。开始使用本品前，应评估血容量情况，如有血容量不足，应纠正血容量状态。开始本品治疗后，应监测血容量不足的体征和症状（如低血压、体位性头晕、直立性低血压、脱水），如遇预期可发生血容量不足的临床情况，应增加监测并及时纠正。 酮症酸中毒 酮症酸中毒是一种需要紧急住院治疗的危及生命的严重疾病，其体征和症状与脱水和重度代谢性酸中毒一致，包括恶心、呕吐、腹痛、全身乏力和呼吸急促。本品临床试验中未报告酮症酸中毒的不良反应。钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂同类药物上市后监测发现，使用该类药物治疗的糖尿病患者中，已有酮症酸中毒报告，并报告了酮症酸中毒致死事件，因此在使用本品过程中，应特别关注酮症酸中毒风险。 开始本品治疗前，应考虑患者病史中酮症酸中毒的可能易感因素，包括任何原因引起的胰腺胰岛素分泌不足（如胰腺炎或胰腺手术史等）、胰岛素剂量降低、热量限制（如急性发热性疾病、疾病或手术引起的热量摄入减少等）和酗酒。 接受本品治疗且出现重度代谢性酸中毒体征和症状的患者，无论血糖水平如何，均应评估其酮症酸中毒的可能性，因为即使血糖水平低于13.9mmol/L，本品相关酮症酸中毒也可能存在。在接受本品治疗的患者中，若发生已知易导致酮症酸中毒的临床情况（如因急性疾病或手术而长期禁食），应考虑监测酮症酸中毒情况，并暂时停用本品。如果怀疑是酮症酸中毒，应停用本品并对患者进行评估，并应及时开始治疗。酮症酸中毒的治疗可能需要胰岛素、输液和碳水化合物的补充。 急性肾损伤及肾功能损害 本品临床试验中未报告急性肾损伤的不良反应。SGLT2抑制剂同类药物上市后报告显示，有患者发生急性肾损伤，有些患者需要住院及透析。在开始使用本品之前，应考虑可能使患者容易出现急性肾损伤的因素，包括但不限于低血容量、慢性肾功能不全、充血性心力衰竭及伴随用药（如利尿剂、血管紧张素转换酶[ACE]抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂[ARB]、非甾体抗炎药[NSAID]）。若发生进食减少（如急性疾病或禁食）或体液丢失（如胃肠道疾病或高温暴晒）等情况，应考虑暂时停用本品，并监测患者是否出现急性肾损伤的症状和体征。如果出现急性肾损伤，立即停用本品，并采取相应治疗。 本品使用的早期阶段可能会使血肌酐升高、eGFR下降（参见【不良反应】），在低血容量患者中可能更容易出现。开始使用本品前应评估肾功能状态，之后应定期监测（如每6个月）。eGFR持续小于30mL/min/1.73m2时，不建议使用本品（参见【用法用量】）。 尿路感染 SGLT2抑制剂可能增加尿路感染风险。本品临床试验中，尿路感染的不良反应发生率与安慰剂相比未见明显增加（参见【不良反应】）。SGLCT2抑制剂同类药物上市后监测中，已有报告患者发生严重尿路感染，包括尿脓毒症和需要住院治疗的肾盂肾炎。如有指征，应评价患者尿路感染的体征和症状，及时给予治疗。 下肢截肢 在使用其它SGLT2抑制剂进行的临床研究中已经观察到下肢截肢风险上升（主要为脚趾及足中部）。目前尚不清楚这是否构成SGLCT2抑制剂这一类药物的类效应。 本品临床试验未发现下肢截肢相关不良事件，开始本品治疗之前，考虑患者病史中可能存在诱发截肢的因素，例如既往截肢、外周血管疾病、神经病变与糖尿病足溃疡病史。建议患者进行常规预防性足部护理。监测正在接受本品治疗的患者是否出现下肢部位的感染（包括骨髓炎）、下肢新发疼痛或压痛，累及下肢的疮口或溃疡，如果出现这些并发症，则立即停用本品。 会阴坏死性筋膜炎（福尼尔坏疽） 上市后监测中发现，在使用其他SGLT2抑制剂的糖尿病患者中出现了会阴坏死性筋膜炎（福尼尔坏疽）的报道。福尼尔坏疽是一种罕见但是严重且危及生命的坏死性感染，需要紧急的外科手术。男女患者均有报道。严重的结果包括住院治疗、多次手术和死亡。 本品临床试验未发现会阴坏死性筋膜炎（福尼尔坏疽）相关不良反应。当接受本品治疗患者的生殖器或者会阴区出现疼痛或压痛、红斑或肿胀并伴有发烧或不适时，应注意鉴别是否为坏死性筋膜炎。若疑似为坏死性筋膜炎，应立刻开始使用广谱抗生素，必要时进行手术清创，停止服用本品，密切监测血糖水平，并采用适当的血糖控制替代疗法。 生殖器感染 本品可增加生殖器感染风险（参见【不良反应】）。有生殖器感染史的患者更可能出现生殖器感染复发。根据需要进行监测和治疗。 尿糖试验阳性 SGLT2抑制剂可以增加尿糖排泄，并将导致尿糖试验阳性。不建议接受本品治疗的患者通过尿糖试验监测血糖控制情况。建议使用其他方法监测血糖。 心血管影响 尚未开展长期服用本品对心血管安全性影响的临床研究和评估。

1、对本品活性成份或任何辅料过敏者禁用。 2、重度肾损害、终末期肾病或需要透析的患者禁用（参见【注意事项】）。